Диабетический пептид

В настоящее время пептидные препараты используются в различных терапевтических областях, таких как диабет, аллергия, борьба с инфекциями, ожирение, диагностика, онкология, артрит и сердечно-сосудистые заболевания. По сравнению с традиционными низкомолекулярными химическими препаратами активные пептидные препараты обладают уникальными преимуществами, такими как небольшая молекулярная масса, простая структура и отсутствие иммуногенности; понятный механизм действия и низкие побочные эффекты; высокая синтетическая чистота и легкий синтез. В последние годы совокупные темпы роста мирового рынка пептидных лекарств превышают 12%, а размер рынка приближается к 20 миллиардам долларов, что превышает общий объем рынка лекарств. По данным Transparency Market Research, ожидается, что в 2020 году мировой рынок пептидных лекарств достигнет 23,7 млрд долларов США, что станет важным направлением для исследований и разработок новых лекарств иностранными фармацевтическими компаниями. Фармацевтические гиганты Pfizer, Merck, Roche, Eli Lilly, Novartis, Sanofi, Bayer и другие крупные транснациональные фармацевтические компании в последние годы инвестируют в исследования и разработку пептидных препаратов. В настоящее время глобальными репрезентативными пептидными препаратами являются лираглутид, дулаглутид, глатирамера ацетат, лейпрорелина ацетат, октреотида ацетат, гозерелин и эзерин. гозерелин и экзенатид и др.

Теперь антидиабетические пептиды, включая эксенатид ацетат CAS 141732-76-5, GLP-1 (7-37) CAS 106612-94-6, глюкагон CAS 16941-32-5, дулаглутид CAS 923950-08-7, альбиглутид CAS 782500-75-8, лираглутид CAS 204656-20-2, лизисираглид CAS 320367-13-3, прамлинтид ацетат CAS 196078-30-5, тирзепатид CAS 2023788-19-2, семаглутид Cas 910463-68-2.

Диабет — хроническое заболевание со множеством факторов риска, сложным патогенезом и пожизненным течением. Пациенты с гипергликемией часто сопровождаются гипертонией, гиперлипидемией и инсулинорезистентностью. Гипертония и гипергликемия часто возникают вместе, в то время как около 60% пациентов с гипертонией могут иметь повышенный уровень сахара в крови или аномальную толерантность к глюкозе.

Предиабет в основном основан на изменении образа жизни, и на начальном этапе необходимо контролировать уровень глюкозы в крови с помощью пероральных гипогликемических препаратов, представленных метформином. Когда уровень гликозилированного гемоглобина пациента все еще превышает 7 после приема высокой дозы пероральных гипогликемических препаратов, требуется инсулинотерапия. Инсулин является наиболее важной частью лечения третьей и четвертой линии и последней линией защиты для пациентов с диабетом. В последние годы значительно выросло количество ингибиторов DPP-4, агонистов рецепторов GLP-1 и ингибиторов SGLT2.

В 1980-х годах было обнаружено, что глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1) обладает физиологическими эффектами, такими как глюкозозависимая стимуляция синтеза и секреции инсулина, ингибирование апоптоза островковых В-клеток и подавление секреции глюкагона. и глюкозозависимый полипептид, секретирующий проинсулин (GIP), выделяются кишечником в течение дня, и их уровни повышаются после еды. GLP-1 и GIP увеличивают синтез и высвобождение инсулина, когда концентрация глюкозы в крови нормальная или повышенная. активность GLP-1 и GIP ингибируется дипептидилпептидазой DPP-IV (DPP-IV), которая быстро гидролизует энтероглюкагон и инактивирует его. Ингибирование активности DPP-IV снижает деградацию энтероглюкагона, что увеличивает концентрацию активных GLP-1 и GIP в плазме и способствует высвобождению инсулина, тем самым снижая уровень глюкозы в крови. Следовательно, пептидные препараты, основанные на ингибировании DPP-IV, также являются горячими точками для разработки, но текущие исследования по-прежнему сосредоточены на разработке и использовании родственных функциональных пептидов, и на рынке не сообщалось о родственных пептидных лекарствах. Большинство одобренных пептидных препаратов для контроля гликемии у пациентов с диабетом являются агонистами рецепторов GLP-1, и во всем мире доступно 8 агонистов рецепторов GLP-1, а именно сомалутид, эксенатид, лираглутид, абилифай, дулаглутид, лизнатид и беналутид. Что касается сомалутида, снижение уровня глюкозы и потеря веса у пациентов с диабетом 2 типа, получавших еженедельную инъекцию сомалутида, были значительно лучше, чем плацебо, селегилин, гларгин-инсулин U100 и эксенатид с пролонгированным высвобождением. Еженедельные препараты дулаглутида, лираглутида, сомалутида и эксенатида представляют собой препараты длительного действия, которые можно применять в течение одной недели. Однако есть некоторые побочные эффекты агонистов рецептора GLP-1, которые обычно не влияют на лечение, например, экселутид и лираглутид имеют умеренное увеличение частоты сердечных сокращений.